Η Δρ Νικολέττα Ορφανού φοίτησε στην ιατρική σχολή Καρόλου στην Πράγα (First Faculty of Medicine – Charles University, Prague). Μετά την από την αποφοίτησή της ασχολήθηκε με την κλινική έρευνα στον τομέα των μυοκαρδιοπαθειών και του αιφνίδιου καρδιακού θανάτου σε κέντρο αναφοράς στην Ιταλία (Fondazione Salvatore Maugeri, Pavia) υπό την επίβλεψη της καθηγήτριας Silvia Priori.
Ακολούθως, ειδικεύτηκε στην καρδιολογία στο Γενικό Νοσοκομείο Λευκωσίας και στο Γενικό Νοσοκομείο Αθηνών – Γ. Γεννηματάς. Κατά τη διάρκεια της ειδικότητας της, συμμετείχε επίσης στο κλινικό και ερευνητικό έργο του τμήματος Κληρονομικών Παθήσεων Καρδιάς, στο Καρδιοχειρουργικό Κέντρο Ωνάσειο.
Μετά την ολοκλήρωση της ειδικότητας της καρδιολογίας, εξειδικεύτηκε στην διοισοφάγειο και διαθωρακική υπερηχοκαρδιογραφική απεικόνιση βαλβιδοπαθειών και βαρέων πασχόντων στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας (Perioperative and Acute Care Echocardiography), στο νοσοκομείο Royal Brompton του Λονδίνου με υποτροφία του European Association of Cardiovascular Imaging της Ευρωπαϊκής Καρδιολογικής Εταιρείας (ESC).
Διετέλεσε αντιπρόσωπος των νέων καρδιολόγων της Κύπρου στο Heart Failure Association της Ευρωπαϊκής Καρδιολογικής Εταιρείας. Είναι μέλος του Παγκυπρίου Ιατρικού Συλλόγου, της Καρδιολογικής Εταιρείας Κύπρου, της Ευρωπαϊκής Καρδιολογικής Εταιρείας και του European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI).